Kasos pirminių ląstelių charakterizavimas ir jų jautrumo chemoterapiniams vaistams tyrimas

Kasos piktybinių navikų grupėje dažniausiai pasitaikanti liga yra kasos duktalinėadenokarcinoma (PDAC). Iš vėžinių susirgimų ši liga išsiskiria mažiausiu išgyvenamumu podiagnozavimo. Tik 10% pacientų, kuriems diagnozuotas šio tipo vėžys išgyvena apie 1 metus, ir tik 4,6% iki 5 metų po gydymo. Dažniausiai PDAC diagnozuojama vėlyvesnėse stadijose, kas apsunkinachirurginį gydymą ir sumažina jo efektyvumą. Tokiems pacientams dažnai papildomai taikomaschemoterapinis gydymas. Kasos vėžio gydyme chemoterapiniam gydymui dažniausiai skiriamasstandartinis chemoterapinis preparatas gemcitabinas, kuris nežymiai pagerina pacientų gyvenimo kokybę ir bendrą išgyvenamumą. Tačiau net ir po chemoterapinio gydymo, mirtingumas nuo kasos vėžio išlieka didelis. Tai rodo apie nepakankamą gydymo efektyvumą ir naujų chemoterapinių vaistų arba jų kombinuotos terapijos poreikį. Vienais perspektyviausių chemoterapiniais preparatais šiuometu laikomi bioredukciniai vaistai.

RH1 (2,5-diaziridinil-3-(hidroksimetil)-6-metil-1,4-benzochinonas) yra naujas eksperimentinis bioredukcinis chemoterapinis preparatas. Šios klasės chemoterapiniai preparatai pasižymi selektyviu poveikiu tik vėžinėms ląstelėms, nepaveikdami sveikų audinių. Manoma, kad šis junginys veiks efektyviau už kitus šios klasės junginius ir padės sustiprinti jau esamos standartinės chemoterapijos efektyvumą.

Daugumos chemoterapinių vaistų efektyvumas vertinamas naudojant tyrimams standartineskasos ląstelių linijas. Šios linijos yra komerciškai prieinamos ir patogios naudojimui. Tačiau pastebėta, kad šios ląstelės dėl jų gavimo būdo praranda savybės, būdingas pirminiam navikui ir manoma, ir kadyra nepakankamai tikslus tyrimų modelis kasos vėžio tyrimams. Norint kurti naujus chemoterapiniuspreparatus būtina pasirinkti ikikinikinių tyrimų modelį, tiksliausiai atspindintį vidinę naviko sandarą.

Darbo tikslas buvo iš kasos adenokarcinomos audinio išskirti pirmines ląstelų linijas ir toliau jas naudoti kaip tyrimų modelį chemoterapinių preparatų RH1 ir gemcitabino jautrumui įvertinti. Šiam tikslui pasiekti iškelti uždaviniai:

1. Išskirti pirmines ląstelių linijas iš pacientų kasos duktalinės adenokarcinomos navikų ir jas charakterizuoti.

2. Įvertinti pirminių linijų jautrumą eksperimentiniam chemoterapiniam vaistui RH1.

3. Įvertinti pirminių linijų jautrumą vaistui gemcitabinui.

4. Įvertinti pirminių linijų jautrumą kombinuotam poveikiui vaistais RH1 ir gemcitabinu.